ゲノム解析サービス｜CYP2B6 遺伝子多型受託解析

　Cytochrome P450（CYP）2B6は、HIV治療薬エファビレンツ¹⁾ の他、抗がん剤シクロホスファミド²⁾、麻酔薬プロポフォール³⁾ など多くの薬剤の代謝に関与しています。またCYP2B6 遺伝子には、数多くの多型が報告されています⁴⁾。薬物投与前に遺伝子多型を調べることによって、副作用リスクの高い人を予測し、それに基づいて投与量を設定すれば、各個人に応じた安全で有効な薬物治療が可能となります。

例えばHIV治療薬エファビレンツの場合、*6/*6 という遺伝子多型を持つ人は薬の代謝が遅れ血中濃度が高くなり¹⁾ (右図)、ふらつきやうつ症状が強く現れることが報告されています。遺伝子型*6/*6 を正確に決定するためには少なくとも5カ所の多型を調べる必要があります。しかし、日本人での検討結果では依頼コードNo.1613：G516T の解析結果が「T/T（変異型ホモ）」の人は、ほぼ*6/*6 であるということが分かってきています。投薬前に遺伝子多型を解析することで、副作用予測ができ投薬量を調節できる可能性があります。

　また国立病院機構大阪医療センターを中心とした厚生労働科学研究の「抗HIV薬の血中濃度に関する臨床研究」のホームページ (http://www.psaj.com/) もご参照ください。

［解析項目］

［解析部位とAlleleの関係］

［受託要領］

（注）　
　（報告形式について）

1.
1613 : CYP2B6 (G516T) 単独依頼の場合：結果報告はG/G、G/T、T/Tのいずれかになります。
T/Tの時は、*6/*6 と考えられます。
G/GまたはG/Tの時は、*6/*6 以外と考えられます。

2.
9222 ; CYP2B6 5項目セット依頼の場合：5ヵ所の結果から、*1,*2,*4,*5,*6,*7,*8,*9,*13 のいずれかの組み合わせでご報告します。
例）「*1/*4 」、「*6/*6 」等。5ヵ所で多型がなかった時は、「*1/*1 」（野生型）とご報告します。また、遺伝子型を一つに決定できない場合もあります。例）「*1/*6 」または「*4/*9 」等。

（お願い）匿名化依頼書を使用してください。全血検体でご依頼の場合、依頼コードNo.1809：DNA抽出(少量)が必要となります。DNA抽出は1依頼で上記全ての項目が解析可能です。

［参考文献］

1) Tsuchiya, K. et al. Homozygous CYP2B6 *6 (Q172H and K262R) correlates with high plasma efavirenz concentrations in HIV-1 patients treated with standard efavirenz-containing regimens. Biochem Biophys Res Commun 319, 1322-6 (2004).

2) Chang, T. K., Weber, G. F., Crespi, C. L. & Waxman, D. J. Differential activation of cyclophosphamide and ifosphamide by cytochromes P-450 2B and 3A in human liver microsomes. Cancer Res 53, 5629-37 (1993).

3) Court, M. H., Duan, S. X., Hesse, L. M., Venkatakrishnan, K. & Greenblatt, D. J. Cytochrome P-450 2B6 is responsible for interindividual variability of propofol hydroxylation by human liver microsomes. Anesthesiology 94, 110-9 (2001).

4) http://www.cypalleles.ki.se/cyp2b6.htm

5) Lang, T. et al. Extensive genetic polymorphism in the human CYP2B6 gene with impact on expression and function in human liver. Pharmacogenetics 11, 399-415 (2001).

6) Lamba, V. et al. Hepatic CYP2B6 expression: gender and ethnic differences and relationship to CYP2B6 genotype and CAR (constitutive androstane receptor) expression. J Pharmacol Exp Ther 307, 906-22 (2003).

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