AML with t(9;11)(p21.3;q23.3);KMT2A-MLLT3(MLL-AF9)

［概要］

11q23.3に座位するKMT2A(MLL)は造血系においてhomeobox遺伝子の転写を活性化することにより、未分化な造血細胞の増殖を促進する遺伝子である。AML with t(9;11)(p21.3;q23.3);KMT2A-MLLT3(MLL-AF9)はKMT2A(MLL)が関わる白血病の中では最も頻度が高いものの1つで、単球性白血病の表現型をとり、髄外腫瘤、歯肉や皮膚への浸潤がしばしば認められる。小児期に多くみられる病型で、小児AMLの9％〜12％を占め、成人AMLでの頻度は2%とされる。11q23.3転座型AMLの他の病型より予後は良好である。

［症例］

10ヶ月、男児。7日前から左肩に皮下腫瘤を認め、しだいに増大したため来院。既往歴、家族歴に特記すべきことなし。身体所見：顔色不良、眼瞼結膜貧血様。左肩甲骨下に5cm×3cmの硬い腫瘤を触知。胸腹部、四肢に点状出血斑が散在。肝臓右肋骨弓下５cm触知。

［末梢血検査所見］

WBC	11900/μL
Blast	1%
Band	3%
Seg	35%
Lympho	56%
Mono	5%
RBC	247万/μL
Hb	6.9g/dL
Ht	20.3%
MCV	82.1fL
PLT	1.4万/μL
Ret	0.2%

［骨髄形態診断］

骨髄は過形成、顆粒球系優位で、巨核球系は減少している。単芽球を79.1%、前単球を2.1.％、単球を1.2%認める。芽球相当細胞の合計は81.2%（non erythroid cellsでは85.4%)である。

単芽球は大型、N/C比小、細胞質は灰青色、核は細胞の中央に存在し核網は繊細、大型の核小体を有する。特殊染色では、MPO染色陰性、特異的エステラーゼ染色陰性、非特異的エステラーゼ染色は陽性でNaFで阻害される。

単球系細胞がnon erythroid cess の85.4%（＞80％）で、単芽球が単球系細胞の96.0%を占めることから、acute monoblastic leukemia（FAB分類M5a）と診断される。

単芽球の増加を認める。単芽球は大型で細胞質は灰青色、核は円形である。

単芽球は大型でN/C比小、細胞質は灰青色、核は比較的細胞の中央に存在し、核網は繊細で大型の核小体を有する。右写真の右下方には前単球を認める。

ペルオキシダーゼ染色は陰性である。

非特異的エステラーゼ染色は陽性でNaFで阻害される。特異的エステラーゼ染色は陰性を示す。

［骨髄血細胞表面マーカー］

マーカー	陽性率(%)
CD13	0
CD4	99
CD14	0
CD33	100
CD64	86
CD11c	96
CD56	13
HLA-DR	100
CD34	0
MPO	41
CD117	48

［染色体・遺伝子検査］

［染色体］G分染法（PHA無添加24・48時間培養）
46,XY,t(9;11)(p22;q23)[20]

［キメラ遺伝子スクリーニング］
KMT2A-MLLT3(MLL-AF9) 500 コピー/μg RNA

［FLT3-ITD］
陰性

［解説］

非特異的エステラーゼ陽性（NaF阻害あり）の単芽球の増加を認め acute monoblastic leukemia（FAB分類M5a）と診断された症例である。

細胞表面マーカーもCD4、CD64、CD11cなどの単球系細胞に発現する抗原が陽性を示している。乳児期の発症、髄外腫瘤などの臨床症状と併せAML with t(9;11)(p22;q23);KMT2A-MLLT3(MLL-AF9)が疑われたが、キメラ遺伝子スクリーニングでKMT2A-MLLT3(MLL-AF9)融合遺伝子が検出され、また、染色体検査でt(9;11)(p22;q23)を認め、確定診断に至った。

なお、本病型ではCD13、CD14、CD34の発現は低いことが報告されており、本症例の結果もそれに合致する結果であった。

参考文献

Ziemin-van der Poel S,McCabe NR,Gill HJ, et al.Identification of a gene, MLL,that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias.Proc Natl Acad Sci USA,88:10735–10739.1991
Creutzig U,Harbott J,Sperling C,et al.Clinical significance of surface antigen expression in children with acute myeloid leukemia:results of study AML-BFM-87. Blood.15;86:3097-108.1995